艾伯維（AbbVie）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Venclyxto（venetoclax）與Gazyvaro（obinutuzumab）聯(lián)合治療先前未接受過(guò)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者。該批準(zhǔn)適用于歐盟27個(gè)成員國(guó)以及冰島、列支敦士登、挪威和英國(guó)。值得一提的是，此次批準(zhǔn)是Venclyxto在歐盟收獲的第三個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。此前，該藥已被批準(zhǔn)：（1）聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）治療既往接受過(guò)少一種療法的CLL成人患者；（2）作為單藥療法，治療存在或不存在17p刪除或TP53突變、不適合或已接受一種B細(xì)胞受體通路抑制劑治療失敗的CLL成人患者。

CLL是成年人中zui常見(jiàn)的白血病類(lèi)型。近年來(lái)，盡管在治療方面已取得了進(jìn)展，但許多患者無(wú)法忍受含化療方案的副作用。Venclyxto+Gazyvaro作為一種固定療程、無(wú)化療方案，將為CLL患者提供一個(gè)重要的治療選擇，這些患者可從中獲得深度緩解和持續(xù)無(wú)進(jìn)展生存受益、同時(shí)還可以獲得有限療程的額外益處。

此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵性III期CLL14研究的結(jié)果。該研究評(píng)估了12個(gè)月、固定療程Venclyxto+Gazyvaro治療方案與Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療方案一線治療存在合并癥的CLL成人患者。初步分析（中位隨訪28個(gè)月）結(jié)果顯示，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案將疾病進(jìn)展或死亡（PFS，研究調(diào)查員評(píng)估）的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001；2組中位PFS均未達(dá)到）。

在的CLL14療效分析（中位隨訪40個(gè)月）中，Gazyvaro+苯丁酸氮芥組的中位PFS為35.6個(gè)月（95%CI:33.7，40.7），Venclyxto+Gazyvaro組的中位PFS尚未達(dá)到、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低69%（HR=0.31；95%CI:0.22,0.44）。Venclyxto+Gazyvaro組估計(jì)的36個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為81.9%（95%CI:76.5,87.3）、Gazyvaro+苯丁酸氮芥組為49.5%（95%CI:42.4,56.6）。

此外，完成一年治療后，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥組相比，Venclyxto+Gazyvaro組患者經(jīng)歷了深度緩解、微小殘留病（MRD）陰性率和*緩解率（CR）更高。該研究中，不良事件（AE）與已知的Venclyxto和Gazyvaro各自的安全性一致。

2019年5月，基于CLL14研究數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA通過(guò)實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查和評(píng)估援助（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目批準(zhǔn)venetoclax+obinutuzumab組合方案（Venclexta+Gazyva），一線治療存在合并癥的CLL成人患者。

CLL是一種緩慢生長(zhǎng)類(lèi)型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細(xì)胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。

venetoclax（Venclexta/Venclyxto）是一種口服的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類(lèi)型癌癥中過(guò)度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

venetoclax由艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)，雙方共同負(fù)責(zé)該藥在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化（品牌名：Venclexta），艾伯維負(fù)責(zé)美國(guó)以外市場(chǎng)的商業(yè)化（品牌名：Venclyxto）。目前，雙方正在開(kāi)展一個(gè)大型臨床項(xiàng)目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類(lèi)型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血?。ˋML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。

obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是羅氏開(kāi)發(fā)的一款產(chǎn)品，這是shou個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細(xì)胞表面的CD20分子，能夠直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡。obinutuzumab旨在增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性作用（ADCC）及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國(guó)的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。